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संक्षिप्त वर्णन:

एक प्रभावी कीमोथेरेपी एजेंट के रूप में, 5-फ्लूरोरासिल (5-FU) का व्यापक रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग, सिर, गर्दन, छाती और अंडाशय में घातक ट्यूमर के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है। और 5-FU क्लिनिक में कोलोरेक्टल कैंसर के लिए पहली पंक्ति की दवा है। 5-FU की क्रियाविधि ट्यूमर कोशिकाओं में यूरैसिल न्यूक्लिक एसिड के थाइमिन न्यूक्लिक एसिड में परिवर्तन को रोकना है, फिर इसके साइटोटोक्सिक प्रभाव को प्राप्त करने के लिए डीएनए और आरएनए के संश्लेषण और मरम्मत को प्रभावित करना है (अफजल एट अल., 2009; डुक्रेक्स एट अल., 2015; लॉन्गली एट अल., 2003)। हालाँकि, 5-FU कीमोथेरेपी-प्रेरित दस्त (CID) भी पैदा करता है, जो सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से एक है जो कई रोगियों को परेशान करती है (फिल्हो एट अल., 2016)। 5-FU से उपचारित रोगियों में दस्त की घटना 50%-80% तक थी, जिसने कीमोथेरेपी की प्रगति और प्रभावकारिता को गंभीर रूप से प्रभावित किया (इयाकोवेली एट अल., 2014; रोसेनॉफ एट अल., 2006)। परिणामस्वरूप, 5-FU प्रेरित CID के लिए प्रभावी चिकित्सा खोजना अत्यंत महत्वपूर्ण है।

वर्तमान में, सीआईडी ​​के नैदानिक ​​उपचार में गैर-औषधि हस्तक्षेप और औषधि हस्तक्षेपों को शामिल किया गया है। गैर-औषधि हस्तक्षेपों में उचित आहार, नमक, चीनी और अन्य पोषक तत्वों की खुराक शामिल है। सीआईडी ​​के दस्त-रोधी उपचार में लोपरामाइड और ऑक्ट्रियोटाइड जैसी दवाओं का आमतौर पर उपयोग किया जाता है (बेन्सन एट अल., 2004)। इसके अतिरिक्त, विभिन्न देशों में सीआईडी ​​के उपचार के लिए अपनी अनूठी चिकित्सा पद्धतियों के साथ एथनोमेडिसिन को भी अपनाया जा रहा है। पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) एक विशिष्ट एथनोमेडिसिन है जिसका उपयोग चीन, जापान और कोरिया सहित पूर्वी एशियाई देशों में 2000 से भी अधिक वर्षों से किया जा रहा है (क्यूई एट अल., 2010)। टीसीएम का मानना ​​है कि कीमोथेरेपी दवाएं क्यूई खपत, प्लीहा की कमी, पेट की गड़बड़ी और एंडोफाइटिक नमी को ट्रिगर कर सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप आंतों में संवाहक विकार हो सकते हैं। टीसीएम सिद्धांत में, सीआईडी ​​की उपचार रणनीति मुख्य रूप से क्यूई की पूर्ति और प्लीहा को मजबूत करने पर निर्भर होनी चाहिए (वांग एट अल., 1994)।

की सूखी जड़ेंएट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफालाकोएड्ज़. (एएम) औरपैनाक्स जिनसेंगसीए मे (पीजी) पारंपरिक चीनी चिकित्सा में विशिष्ट हर्बल औषधियाँ हैं जिनके क्यूई की पूर्ति और प्लीहा को मजबूत करने के समान प्रभाव हैं (ली एट अल., 2014)। एएम और पीजी का उपयोग आमतौर पर जड़ी-बूटियों के जोड़े (चीनी हर्बल अनुकूलता का सबसे सरल रूप) के रूप में किया जाता है, जिनके क्यूई की पूर्ति और प्लीहा को मजबूत करने के प्रभाव दस्त के इलाज के लिए होते हैं। उदाहरण के लिए, एएम और पीजी को शेन लिंग बाई झू सान, सी जुन ज़ी तांग जैसे शास्त्रीय दस्त-रोधी फ़ार्मुलों में प्रलेखित किया गया है।ताइपिंग हुइमिन हेजी जू फेंग(सोंग राजवंश, चीन) और बू झोंग यी क्यूई तांग सेपाई वेई लुन(युआन राजवंश, चीन) (चित्र 1)। पिछले कई अध्ययनों में बताया गया था कि तीनों फ़ॉर्मूले सीआईडी ​​(बाई एट अल., 2017; चेन एट अल., 2019; गौ एट अल., 2016) को कम करने की क्षमता रखते हैं। इसके अलावा, हमारे पिछले अध्ययन से पता चला है कि शेनझू कैप्सूल, जिसमें केवल एएम और पीजी होते हैं, दस्त, कोलाइटिस (ज़ीक्सी सिंड्रोम) और अन्य जठरांत्र रोगों के उपचार पर संभावित प्रभाव डालते हैं (फेंग एट अल., 2018)। हालाँकि, किसी भी अध्ययन ने सीआईडी ​​के इलाज में एएम और पीजी के प्रभाव और तंत्र पर चर्चा नहीं की है, चाहे संयोजन में या अकेले।

अब आंत माइक्रोबायोटा को टीसीएम (फेंग एट अल., 2019) के चिकित्सीय तंत्र को समझने में एक संभावित कारक माना जाता है। आधुनिक अध्ययन संकेत देते हैं कि आंत माइक्रोबायोटा आंतों के होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। स्वस्थ आंत माइक्रोबायोटा आंतों के म्यूकोसल संरक्षण, चयापचय, प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस और प्रतिक्रिया, और रोगाणु दमन में योगदान देता है (थर्सबी और जुगे, 2017; पिकार्ड एट अल., 2017)। अव्यवस्थित आंत माइक्रोबायोटा मानव शरीर के शारीरिक और प्रतिरक्षा कार्यों को प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से बाधित करता है, जिससे दस्त जैसी दुष्प्रभाव उत्पन्न होते हैं (पटेल एट अल., 2016; झाओ और शेन, 2010)। शोधों से पता चला है कि 5-एफयू ने दस्तग्रस्त चूहों में आंत माइक्रोबायोटा की संरचना को उल्लेखनीय रूप से बदल दिया (ली एट अल., 2017 हालांकि, यह अभी भी अज्ञात है कि क्या अकेले एएम और पीजी या संयोजन में आंत माइक्रोबायोटा को संशोधित करके 5-एफयू प्रेरित दस्त को रोका जा सकता है।

दस्त-रोधी प्रभावों और एएम और पीजी के अंतर्निहित तंत्र की जाँच करने के लिए, हमने चूहों में दस्त संबंधी मॉडल का अनुकरण करने के लिए 5-एफयू का उपयोग किया। यहाँ, हमने एकल और संयुक्त प्रशासन (एपी) के संभावित प्रभावों पर ध्यान केंद्रित किया।एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफालाआवश्यक तेल (एएमओ) औरपैनाक्स जिनसेंग5-एफयू कीमोथेरेपी के बाद दस्त, आंत्र विकृति और माइक्रोबियल संरचना पर एएम और पीजी से निकाले गए क्रमशः सक्रिय घटक, कुल सैपोनिन (पीजीएस) का प्रभाव।